«Οι μελέτες για τον καρκίνο Φάσης 1, οι οποίες καθοδηγούν την επιλογή δόσης για επόμενες μελέτες, είναι σχεδόν 3 φορές πιο διαδεδομένες από τις μελέτες φάσης 3 και έχουν διάμεση διάρκεια μελέτης σημαντικά μεγαλύτερη από 2 χρόνια, η οποία αποτελεί βασικό συστατικό του χρόνου ανάπτυξης φαρμάκων».
Χρειάζεται πολύς, πολύς χρόνος για να περάσουν οι απαραίτητες κλινικές δοκιμές οι νέες θεραπείες για τον καρκίνο και να φτάσουν στην έγκριση του FDA. Η διάμεση διάρκεια για τις ογκολογικές δοκιμές φάσης 1 είναι περίπου 32 μήνες και δοκιμές στα τελευταία στάδια (φάση 2 και 3) έχουν δει τον χρόνο τους να αυξάνεται σταθερά τα τελευταία χρόνια. Είναι λογικό ότι εάν μπορείτε να μειώσετε με ασφάλεια τις διάρκειες των δοκιμών, τότε αυτές οι σωτήριες θεραπείες μπορούν να γίνουν διαθέσιμες νωρίτερα.
Υπάρχει όμως ασφαλής και αποτελεσματικός τρόπος για να μειωθούν οι διάρκειες ογκολογικών δοκιμών φάσης 1;
Μια νέα μελέτη—από ερευνητές στο City of Hope, στο Norris Cancer Center του USC και στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, Davis—θα μπορούσε να είναι μια απάντηση σε αυτό το ερώτημα. Χρησιμοποιώντας το FlexSim HC, κατάφεραν να επικυρώσουν ένα νέο δοκιμαστικό σχέδιο φάσης 1 που κάνει απλές τροποποιήσεις στα 3+3 και Rolling 6, δύο κοινά χρησιμοποιούμενα σχέδια.
Η αλλαγή είναι αναπόφευκτη
Τι ακριβώς προκαλεί καθυστερήσεις στις ογκολογικές δοκιμές φάσης 1; Υπάρχουν πολλές συγκεκριμένες και καλά ερευνημένες αιτίες, αλλά η πραγματικότητα είναι ότι οι καθυστερήσεις συμβαίνουν όταν τα πράγματα δεν πάνε σύμφωνα με το σχέδιο. Στον κόσμο των κλινικών δοκιμών, είναι ασφαλές να υποθέσουμε ότι αυτό θα είναι ο κανόνας—θα έχετε αστοχίες οθόνης, ανεκτίμητους ασθενείς κ.λπ. Τα δοκιμασμένα και αληθινά σχέδια κλινικών δοκιμών όπως το 3+3 και το Rolling 6 δεν είναι Είναι κατάλληλο για να ανταποκριθεί σε αυτές τις αναπόφευκτες αλλαγές και οι καθυστερήσεις θα αυξήσουν τη συνολική διάρκεια της δοκιμής.
Εδώ έρχεται η νέα μελέτη. Ακολουθεί μια προσέγγιση της επιχειρησιακής έρευνας στο πρόβλημα, εστιάζοντας στην ουρά και τη διαδικασία αξιολόγησης του ασθενούς. Τα σχέδια που βασίζονται στην ουρά που προκύπτουν (IQ 3+3 και IQ Rolling 6) τροποποιούν τις αποφάσεις στα γονικά τους σχέδια για να προσαρμόσουν καλύτερα την ουρά φάσης 1.
Ακολουθεί ένα παράδειγμα μιας από αυτές τις τροποποιήσεις από τη μελέτη:
«Για τον σχεδιασμό IQ 3+3 (Πίνακας 1, σειρά 4), η εγγραφή ενός τέταρτου ασθενούς στο ίδιο επίπεδο δόσης, γνωρίζοντας ότι 1 στους 3 ασθενείς έχει πάσο με 2 ασθενείς σε εκκρεμότητα, θεωρείται λιγότερο επικίνδυνο από το να θέτεις σε κίνδυνο 3 ασθενείς χωρίς δεδομένα ασθενούς, όπως επιτρέπεται από το σχέδιο 3+3, επομένως αυτή η τροποποίηση δεν υπερβαίνει τον κίνδυνο που επιτρέπεται από το 3+3, αλλά μάλλον ξεκινάει έναν ασθενή στη διαδικασία σε περίπτωση που ένας ασθενής που ξεκίνησε νωρίτερα θεωρηθεί ότι δεν πληροί τον έλεγχο κριτήρια ή γίνεται ανεκτίμητη. Αυτή είναι η βασική αρχή πίσω από τη σχεδίαση IQ 3+3.”
Αποτελέσματα και πραγματική χρήση
Το FlexSim Healthcare επιλέχθηκε για να μοντελοποιήσει και να προσομοιώσει τα διάφορα σχέδια σε ένα εικονικό περιβάλλον. Ο ερευνητής Paul Frankel είπε ότι η ταχύτητα προσομοίωσης του FlexSim Healthcare ήταν βολική για τη μελέτη τους και παρείχε επίσης ευκολότερο εντοπισμό σφαλμάτων και μια τρισδιάστατη παρουσίαση για την οπτική επικύρωση του τι συνέβαινε στο μοντέλο. Κάθε σενάριο σχεδίασης είχε εκατοντάδες επαναλήψεις προσομοίωσης που κάλυπταν παραλλαγές στις αφίξεις ασθενών, διαφορετικά συμβάντα περιοριστικής δόσης τοξικότητας (σύμφωνα με μια καμπύλη πιθανότητας) και αρκετούς άλλους παράγοντες.
Οι προσομοιώσεις έδειξαν σημαντική μείωση στη διάρκεια της μελέτης για τα σχέδια IQ 3+3 και IQ Rolling 6 σε σύγκριση με τα μητρικά τους σχέδια — ακριβώς περίπου 3,5 μήνες για το τυπικό σενάριο. Θα καταλάβουμε τι σημαίνει αυτό σε λίγο.
Τα σχέδια IQ δεν είναι απλώς ένα θεωρητικό πείραμα. Η μελέτη απαριθμεί έξι δοκιμές με ολοκληρωμένες δόσεις φάσης 1 και άλλες τρεις συνεχιζόμενες δοκιμές φάσης 1, όλες χρησιμοποιώντας τα σχέδια IQ. Η παλαιότερη από αυτές τις δοκιμές χρονολογείται από τον Μάιο του 2012, επομένως οι ερευνητές, τα συντονιστικά κέντρα και οι στατιστικές ομάδες αποκτούν πολύτιμη εμπειρία σε σχέδια που βασίζονται σε ουρές αναμονής.
Οφέλη για ασθενείς και φαρμακευτικά προϊόντα
Όσο πιο γρήγορα μπορεί να γίνει διαθέσιμη στους ασθενείς μια αποτελεσματική θεραπεία για τον καρκίνο, τόσο το καλύτερο. Έτσι, κάθε ασφαλής και αποτελεσματικός σχεδιασμός ογκολογίας φάσης 1 που μπορεί να μειώσει τη μέση δοκιμή κατά 3,5 μήνες είναι μια μεγάλη νίκη για τους ασθενείς.
Για τις φαρμακευτικές εταιρείες, οι μειώσεις των κλινικών δοκιμών είναι πάντα ευεργετικές, αλλά για δύο πολύ διαφορετικούς λόγους ανάλογα με την έκβαση του φαρμάκου.
Ας υποθέσουμε ότι το φάρμακο θα αποδειχθεί ότι είναι μια ασφαλής και αποτελεσματική θεραπεία. Οι πατέντες φαρμάκων στις Ηνωμένες Πολιτείες διαρκούν 20 χρόνια, αλλά μετά την έγκριση του FDA, ο πραγματικός χρόνος για την πώληση ενός κατοχυρωμένου φαρμάκου είναι συνήθως μεταξύ 7 και 12 ετών. Η μείωση των κλινικών δοκιμών φάσης 1 κατά αρκετούς μήνες θα προσθέσει αυτούς τους μήνες στα μέγιστα δικαιώματα ευρεσιτεχνίας μιας εταιρείας. Το 2017, το μέσο εισόδημα από τις πωλήσεις όλων των αντικαρκινικών φαρμάκων ήταν 435,2 εκατομμύρια δολάρια (ή 1,2 εκατομμύρια δολάρια την ημέρα). Έτσι, η προσθήκη 3,5 μηνών πωλήσεων ενώ βρισκόταν υπό δίπλωμα ευρεσιτεχνίας θα προσθέσει περίπου 128 εκατομμύρια δολάρια σε έσοδα για το μέσο φάρμακο για τον καρκίνο.
Τι γίνεται όμως αν το φάρμακο δεν το κάνει; Καμία εταιρεία δεν θέλει το φάρμακό της να είναι μια αποτυχία, αλλά σίγουρα βοηθά να πάρει αυτές τις πληροφορίες λίγους μήνες νωρίτερα και να αποφύγει το πρόσθετο κόστος μιας εκτεταμένης δοκιμής. Επομένως, εάν εσείς ή κάποιος που γνωρίζετε εμπλέκεται στο σχεδιασμό ογκολογικών δοκιμών φάσης 1, σκεφτείτε μια νέα ενημέρωση σχεδιασμού που θα μπορούσε να έχει μεγάλο αντίκτυπο.
Ενδιαφέρεστε να χρησιμοποιήσετε το FlexSim Healthcare για να επικυρώσετε και να αναλύσετε ένα σχέδιο που βασίζεται σε ουρά για την επερχόμενη δοκιμή σας; Επικοινωνήστε μαζί μας σήμερα και θα χαρούμε να το συζητήσουμε μαζί σας.
